Die sleutelverskil tussen JAK1 JAK2 en JAK3 is dat JAK1 noodsaaklik is vir die sein van sekere tipe I- en tipe II-sitokiene terwyl JAK2 noodsaaklik is vir die sein van tipe II-sitokienreseptorfamilie, GM-CSF-reseptorfamilie, gp130-reseptorfamilie, en enkelkettingreseptore. Intussen is JAK3 noodsaaklik vir die sein van tipe I-reseptore wat die gemeenskaplike gamma-ketting (γc) gebruik.
Janus Kinase (JAK of Jaks) is 'n familie van intrasellulêre nie-reseptor proteïen-tirosienkinases. Hulle is relatief groot proteïene wat meer as 1000 aminosure bevat. Jaks is belangrik vir selgroei, oorlewing, ontwikkeling en differensiasie van 'n verskeidenheid selle, maar is krities belangrik vir immuunselle en hematopoietiese selle. Daar is vier lede in die Jak-familie as Janus-kinase 1 (Jak1), Janus-kinase 2 (Jak2), Janus-kinase 3 (Jak3), en Tyrosien-kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 en Tyk2 word alomteenwoordig in soogdiere uitgedruk, terwyl Jak3 hoofsaaklik in hematopoietiese selle uitgedruk word. Tofacitinib is 'n selektiewe inhibeerder vir JAK1 vir JAK3, terwyl baricitinib selektief is vir JAK1 en JAK2.
Wat is JAK1?
JAK1 is een van die vier lede van die Jak-familie. Dit is 'n menslike tyrosienkinase-proteïen wat noodsaaklik is vir sekere tipe I- en tipe II-sitokiene. Boonop is Jak1 belangrik vir die oordrag van 'n sein deur tipe I (IFN-α/β) en tipe II (IFN-γ) interferone, en lede van die IL-10 familie via tipe II sitokienreseptor. Net so speel Jak1 'n belangrike rol in die aanvang van reaksies op verskeie hoof-sitokienreseptorfamilies. Afwesigheid van Jak1 is dodelik vir muise.
Figuur 01: JAK1
Wat is JAK2?
Janus kinase 2 of JAK2 is nog 'n lid van die Jak-familie wat 'n nie-reseptor-tirosienkinase is. Geen JAK2 kodeer vir JAK2-proteïen. Jak2 bemiddel seine van tipe II-sitokienreseptorfamilie, GM-CSF-reseptorfamilie, gp130-reseptorfamilie en enkelkettingreseptore. JAK2 het nie Src homologie bindingsdomeine nie (SH2/SH3). Maar dit bevat tot sewe JAK homologie domeine (JH1-JH7). Hierdie twee kenmerke is nuttig om JAK2 van die ander drie lede te onderskei.
Figuur 02: JAK2
Verlies van JAK2 is dodelik vir muise. Mutasies in JAK2-geen word geassosieer met verskeie afwykings, insluitend polycythemia vera, noodsaaklike trombositemia, en myelofibrose en ander myeloproliferatiewe versteurings.
Wat is JAK3?
KAK3 is die derde lid van Jak-familie en word deur JAK3-geen gekodeer. JAK3 is belangrik vir die sein van die tipe I-reseptore wat die gemeenskaplike gamma-ketting (γc) gebruik. JAK3-geen word uitgedruk in hematopoietiese en epiteelselle en produseer JAK3-proteïene. Jak3-tekort lei tot ernstige limfopenie by muise en mense.
Figuur 03: JAK3
JAK3-funksies is hoofsaaklik beperk tot limfosiete. Daarom is JAK3-inhibeerders aantreklik as 'n behandeling vir verskillende tipes outo-immuun siektes. Mutasies wat in JAK3-geen voorgekom het, veroorsaak ernstige gekombineerde immuniteitsgebreksiekte en leukemie.
Wat is die ooreenkomste tussen JAK1 JAK2 en JAK3?
- JAK1, JAK2 en JAK3 is JAK-isovorme.
- Hulle is intrasellulêre nie-reseptorproteïen-tirosienkinases.
- In werklikheid is hulle groot proteïene.
- Jaks is hoogs behoue, en JAK-isovorme is nie-oortollig.
- Verlies van JAK1, JAK2 en JAK3 is dodelik vir muise.
- JAK-inhibeerders is medikasie wat gebruik word om die aktiwiteit van JAK1, JAK2 en JAK3 te inhibeer.
- Mutasies in gene wat vir JAK1, JAK2 en JAK3 kodeer, veroorsaak versteurings, insluitend baie beenmurgafwykings, bloedkankers en outo-immuunsiektes.
Wat is die verskil tussen JAK1 JAK2 en JAK3?
JAK1 is 'n lid van die Jak-familie wat noodsaaklik is vir die sein van sekere tipe I- en tipe II-sitokiene. Terwyl JAK2 'n lid van die Jak-familie is wat noodsaaklik is vir die sein van tipe II-sitokienreseptorfamilie, GM-CSF-reseptorfamilie, gp130-reseptorfamilie en enkelkettingreseptore. Intussen is JAK3 die derde lid van die Jak-familie wat noodsaaklik is vir die sein van die tipe I-reseptore wat die gemeenskaplike gamma-ketting (γc) gebruik. So, dit is die belangrikste verskil tussen JAK1 JAK2 en JAK3. JAK1 geen kodeer vir Jak1 terwyl JAK2 geen kodeer vir Jak2 en JAK3 geen kodeer vir Jak3.
Die onderstaande infografika tabelle meer verskille tussen JAK1 JAK2 en JAK3.
Opsomming – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak-proteïene koppel die sitokiensein vanaf membraanreseptore aan seintransduktors en aktiveerders van transkripsie (STAT) transkripsiefaktore. Daarom is Jaks belangrike proteïene in seintransduksie wat deur 'n wye reeks membraanreseptore geïnisieer word, veral IFN alfa-, beta- en gamma-reseptore. Jaks word omvattend bestudeer vanweë hul deurslaggewende rol in kanker en inflammasie. Die JAK-familie in soogdiere bevat vier isovorme soos JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. Die sleutelverskil tussen JAK1 JAK2 en JAK3 is dat JAK1 noodsaaklik is vir die sein van sekere tipe I- en tipe II-sitokiene, terwyl JAK2 noodsaaklik is vir die sein van tipe II-sitokienreseptorfamilie, GM-CSF-reseptorfamilie, gp130-reseptorfamilie en enkelketting reseptore en JAK3 is noodsaaklik vir die sein van tipe I-reseptore wat die gemeenskaplike gammaketting (γc) gebruik.
