Die sleutelverskil tussen IDH1 en IDH2 is dat isocitraat dehidrogenase 1 (IDH1) 'n sitosol ensiem is wat deur die IDH1 geen by mense gekodeer word, terwyl isocitraat dehidrogenase 2 (IDH2) 'n mitochondriale ensiem is wat deur die IDH2 geen by mense gekodeer word..
Oksidatiewe stres vind plaas wanneer 'n biologiese sisteem soos 'n sel nie in staat is om reaktiewe tussenprodukte (reaktiewe suurstofspesies) geredelik te detoksifiseer of skade wat deur reaktiewe tussenprodukte veroorsaak word, te herstel nie. Versteurings in die normale redokstoestand van die sel kan toksiese effekte veroorsaak deur die produksie van peroksiede en vrye radikale. Peroksiede en vrye radikale kan alle komponente van 'n sel beskadig, insluitend proteïene, lipiede en DNA. IDH1 en IDH2 is twee ensiematiese proteïene wat betrokke is by die versagting van oksidatiewe skade aan die biologiese sel.
Wat is IDH1?
IDH1 is 'n sitosol-ensiem wat deur die IDH1-geen by mense gekodeer word. Die IDH1-geen is teenwoordig in chromosoom 2. In 'n sel funksioneer die IDH1-ensiem in die sitoplasma, peroksisoom en endoplasmiese retikulum. Hierdie ensiem kataliseer die oksidatiewe dekarboksilering van isositraat na α-ketoglutaraat. Hierdie reaksie laat die vermindering van NADP+ na NADPH toe. Aangesien α-ketoglutaraat en NADPH in sellulêre ontgiftingsprosesse funksioneer as gevolg van oksidatiewe stres, neem IDH1 ook indirek deel aan die versagting van oksidatiewe skade. Benewens die bogenoemde funksies, kataliseer IDH1 ook β-oksidasie van onversadigde vetsure in die peroksisome van lewerselle. Boonop neem dit deel aan die regulering van glukose-geïnduseerde insulienafskeiding. Anders as dit, tree IDH1 op as die primêre vervaardiger van NADPH in die meeste weefsels, insluitend die brein.
Figuur 01: IDH1
IDH1 geenmutasie lei tot abnormale produksie van 2-hidroksiglutaraat wat alfa-ketoglutaraat-afhanklike ensieme soos histoon en DNA-demetielases inhibeer. Dit kan veranderinge aan histoon en DNA-metilering veroorsaak, wat tumorgenese veroorsaak. Mutasie in die IDH1-geen veroorsaak metafiseale chondromatose met acidurie. Hierdie geenmutasie word ook waargeneem in diffuse astrositoom, anaplastiese astrositoom, oligodendroglioom, anaplastiese oligodendroglioom, oligoastrositoom, anaplastiese oligoastrositoom en sekondêre glioblastoom. Afgesien van bogenoemde word IDH1-mutasie ook by menslike akute myeloïede leukemie gesien. Sommige middels, soos Ivosidenib wat akute myeloïede leukemie teiken met 'n IDH1-mutasie, is deur die FDA goedgekeur
Wat is IDH2?
IDH2 is 'n mitochondriale ensiem. IDH2 geen kodeer hierdie ensiem. IDH2 geen is teenwoordig in chromosoom 15 in mense. Soortgelyk aan die IDH1-ensiem, kataliseer die IDH2-ensiem ook die oksidatiewe dekarboksilering van isositraat na α-ketoglutaraat. IDH2 word hoofsaaklik in mitochondria aangetref en speel 'n belangrike rol in intermediêre metabolisme en energiemetabolisme. Hierdie proteïen werk nou saam met die piruvaatdehidrogenase-kompleks.
Figuur 02: IDH2
Somatiese mutasie van die IDH2-geen is ook geassosieer met mediese toestande soos Ollier-siekte en Maffucci-sindroom. Boonop is 'n mutasie in die IDH2-geen verantwoordelik vir verskeie ander siektes, insluitend 2-hidroksiglutarisuururie, glioom, akute myeloïede leukemie, chondrosarkoom, intrahepatiese cholangiokarsinoom en angioimmunoblastiese T-sellimfoom. Enasidenib is 'n middel wat deur die FDA goedgekeur is wat akute myeloïede leukemie teiken met 'n IDH2-mutasie.
Wat is die ooreenkomste tussen IDH1 en IDH2?
- IDH1 en IDH2 is twee ensieme wat betrokke is by die versagting van oksidatiewe skade aan die biologiese sel.
- Albei is proteïene wat uit aminosure bestaan.
- Hierdie ensieme is NADP+-afhanklik.
- Albei ensieme kataliseer die oksidatiewe dekarboksilering van isositraat na α-ketoglutaraat.
- Mutasies van hul gene kan verskillende gewasse veroorsaak soos glioom, akute myeloïede leukemie, chondrosarkoom, intrahepatiese cholangiokarsinoom en angioimmunoblastiese T-sel limfoom.
- Mutasies van gene reageer goed op chemoterapie en radioterapie.
Wat is die verskil tussen IDH1 en IDH2?
IDH1 is 'n sitosol-ensiem wat deur die IDH1-geen by mense gekodeer word, terwyl IDH2 'n mitochondriale ensiem is wat deur die IDH2-geen by mense gekodeer word. Dit is dus die belangrikste verskil tussen IDH1 en IDH2. Verder is die IDH1-geen in chromosoom 2 geleë, terwyl die IDH2-geen in chromosoom 15 geleë is.
Die onderstaande infografika bied die verskille tussen IDH1 en IDH2 in tabelvorm aan vir vergelyking langs mekaar.
Opsomming – IDH1 vs IDH2
IDH1 en IDH2 is twee ensieme wat die oksidatiewe dekarboksilering van isositraat na α-ketoglutaraat kataliseer. Hulle kataliseer ook die vermindering van NADP+ na NADPH. Aangesien α-ketoglutaraat en NADPH funksioneer in sellulêre ontgiftingsprosesse as gevolg van oksidatiewe stres, neem IDH1 en IDH2 ook indirek deel aan die versagting van oksidatiewe skade. IDH1 is 'n sitosol ensiem, terwyl IDH2 'n mitochondriale ensiem is. So, dit is die opsomming van die verskil tussen IDH1 en IDH2.
