Sleutelverskil – Alteplase vs Tenecteplase
Miokardiale infarksie (MI) is 'n kardiovaskulêre toestand wat veroorsaak word as gevolg van die blokkasie van arteries. Die blokkasie is dikwels die gevolg van 'n bloedklont wat gevorm word deur bloedplaatjie-aggregasie wat deur trombose veroorsaak word. Daar is verskillende middels wat gebruik word om hierdie toestand te behandel wat 'n trombolitiese aktiwiteit het. Alteplase en Tenecteplase is twee sulke middels wat gebruik word om MI te behandel en om bloedklonte te verwyder. Albei middels is weefselplasminogeenaktiveerders. Die belangrikste verskil tussen Alteplase en Tenecteplase is die meganisme van die produksie van die geneesmiddel. Alteplase word geproduseer deur glikosilering van 'n serienprotease, terwyl tenecteplase geproduseer word deur komplementêre DNA (cDNA) modifikasie van die weefselplasminogeenaktiveerder deur glikosilering op verskillende basisse.
Wat is Alteplase?
Alteplase, ook bekend as Weefselplasminogeenaktiveerder (TPA), is 'n goedgekeurde middel deur die Food and Drug Administration (FDA). Sy molekulêre gewig is ongeveer 70 kDa. Alteplase is 'n serienprotease wat geproduseer word deur die proteïen deur glikosilering te verander. Alteplase het twee hoofvorme gebaseer op die aantal kettings wat dit besit; tweekettingvorm en die eenkettingvorm. Dit bestaan oorspronklik in die eenkettingvorm, maar sodra dit aan fibrien blootgestel is, word dit omgeskakel na sy dimeer of die twee-kettingvorm.
Die meganisme van sy werking is gebaseer op die eienskap van fibrinolise. Alteplase, sodra dit toegedien is, bind aan die fibriennetwerk van die klont en aktiveer die plasminogeen om meer plasmien te produseer. Plasmien het op sy beurt die vermoë om die fibriennetwerk af te breek. Dus word die klont of die trombus wat gevorm word ook afgebreek.
Binding van Alteplase aan die fibrien vind plaas via die Kringle 2-domein en die vingeragtige domein van die fibronektienproteïen. Sodra die plasminogeen geaktiveer is, is die Alteplase in staat om die arginien/valienbinding te splits om die plasminogeen af te breek.
Figuur 01: Miokardiale infarksie
Alteplase word hoofsaaklik gebruik om bloedklonte tydens akute miokardiale infarksie en ander kardiovaskulêre toestande skoon te maak. Daarbenewens word Alteplase ook gebruik om bloedklonte in kateters skoon te maak. Alteplase word ook aan allergiese toestande blootgestel en as dit in oordosis geneem word, kan die bloedstollingsproses geïnhibeer word en kan oormatige bloeding tot gevolg hê.
Wat is Tenecteplase?
Tenecteplase is ook 'n middel wat as 'n weefselplasminogeenaktiveerder optree en deur die FDA goedgekeur is. Die molekulêre gewig van Tenecteplase is ongeveer 70kDa. Die struktuur van Tenecteplase is taamlik kompleks. Hierdie geneties gemanipuleerde proteïenmedisyne word by verskeie residue deur glikosilering gemodifiseer. Drie aminosuurvervangings tydens die rekombinasieproses kan geïdentifiseer word.
- Vervanging van treonien 103 met asparagine (Thr103Asn)
- Kringle-domein 1 – Vervanging van asparagine 117 met glutamien (Asn117Gln)
- Protease-domein – Tetra-alanienvervanging
Aangesien dit die polêre aard van die proteïen verhoog, verhoog hierdie modifikasies die vermoë van die geneesmiddel om die plasma makliker skoon te maak en sodoende die stabiliteit van die geneesmiddel te verhoog. Hierdie veranderinge verhoog ook die halfleeftyd van die geneesmiddel. Die hoofweg van geneesmiddeleliminasie kan via die lewer gedoen word. Tenecteplase werk op die plasminogeen en breek die plasminogeen af om plasmien te vorm, wat op sy beurt die trombolitiese aktiwiteit sal begin om die trombus of die bloedklont af te breek. Tenecteplase bind by die kringle 2-domein en klief by die arginien/valienbinding om plasminogeen af te breek.
Hierdie middel word binneaars toegedien. Dit kan newe-effekte veroorsaak en tot bloedingskomplikasies lei. Daarom is die toediening van die akkurate dosis baie belangrik.
Wat is die ooreenkomste tussen Alteplase en Tenecteplase?
- Albei dien as weefselplasminogeenaktiveerders en is betrokke by fibrinolise
- Albei middels lei tot die afbraak van die trombus wat as trombolise bekend staan.
- Albei middels is proteases wat deur glikosilering gemodifiseer is.
- Albei middels het 'n molekulêre gewig nader aan 70 kDa.
- Albei middels word binneaars toegedien.
- Albei middels bind by die kringle 2-domein van fibrien en klief by die arginien/valienbinding.
- Albei middels word deur die lewer deur die ontgiftingsproses uitgeskei.
- Albei middels kan tot komplikasies en oormatige bloeding lei as die verkeerde dosis toegedien word.
Wat is die verskil tussen Alteplase en Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplase is 'n weefselplasminogeenaktiveerder wat 'n geglikosileerde serienprotease is. | Tenecteplase is 'n weefselplasminogeen wat in drie gevalle deur glikosilering gemodifiseer word, wat lei tot aminosuurvervangings. |
| Spesifisiteit vir Fibrin | |
| Alteplase het 'n betreklik lae spesifisiteit teenoor fibrien as Tenecteplase. | Tenecteplase het hoë spesifisiteit vir fibrien. |
| Halfleeftyd | |
| Alteplase het relatief minder halfleeftyd as Tenecteplase. | Tenecteplase het 'n langer halfleeftyd. |
Opsomming – Alteplase vs Tenecteplase
Beide Alteplase en Tenecteplase is weefselplasminogeenaktiveerders wat aan die fibriennetwerk bind en plasminogeenafbraak aktiveer. Beide middels is dus proteases. Alteplase word deur glikosilering gemodifiseer en is 'n serienprotease. Tenecteplase word op drie vlakke deur glikosilering gemodifiseer. Beide die middels is betrokke by die behandeling van akute miokardiale infarksie en in die skoonmaak van bloedklonte. Daarom kan 'n oormaat van hierdie middels lei tot verhoogde trombolise wat lei tot oormatige bloeding. Daarom moet sorg gedra word in die toediening van die geneesmiddel aan pasiënte met abnormale kardiovaskulêre komplikasies. Dit is die verskil tussen Alteplase en Tenecteplase.
Laai die PDF-weergawe van Alteplase vs Tenecteplase af
Jy kan die PDF-weergawe van hierdie artikel aflaai en dit vir vanlyn doeleindes gebruik soos per aanhalingsnota. Laai asseblief PDF-weergawe hier af Verskil tussen Alteplase en Tenecteplase
