Die sleutelverskil tussen klassieke alternatiewe en lektienweg is dat die inisiasie van die klassieke pad plaasvind deur die binding van antigeen-teenliggaamkomplekse aan die C1q-proteïen, en die alternatiewe padinisiasie vind plaas deur die binding van C3b aan vreemde oppervlaktes, terwyl die aanvang van lektienweg deur mannose-bindende lektien plaasvind.
Die komplement-weg of komplement-kaskade is 'n deel van die immuunstelsel wat die vermoë van fagositiese selle en teenliggaampies verbeter om mikrobes en beskadigde selle van 'n organisme te vernietig en skoon te maak, inflammasie te bevorder en die selmembraan van die patogeen aan te val. Die komplement-bane word gegenereer deur die aangebore en aanpasbare immuunstelsels. Hierdie stelsel bestaan uit klein proteïene wat deur die lewer gesintetiseer word en in die onaktiewe vorm in die bloed sirkuleer. Hierdie proteïene of voorlopers word in die komplement-bane geaktiveer. Daar is drie tipes komplement-roetes: die klassieke roete, die alternatiewe roete en die lektien roete.
Wat is 'n klassieke pad?
Die klassieke roete is een van die drie paaie wat die komplementstelsel aktiveer. Die komplementstelsel is deel van die immuunstelsel. Die antigeen-teenliggaam komplekse saam met teenliggaam isotipes IgG en IgM inisieer die komplementstelsel. Apoptotiese selle, nekrotiese selle en akute-fase proteïene aktiveer ook die klassieke pad.
Figuur 01: Klassieke pad en alternatiewe pad
Hierdie pad word geïnisieer deur die binding van antigeen-teenliggaamkomplekse aan die C1q-proteïen; die bolvormige gebied van C1q herken en bind aan die Fc-gebied van die teenliggaampies IgG en IgM isotipes. Hulle bind ook aan die bakteriële en virale oppervlakproteïene, apoptotiese selle en akutefaseproteïene. Tydens die afwesigheid van aktiveringsfaktore word C1q deel van die onaktiewe C1-kompleks, wat bestaan uit ses molekules C1q, twee molekules C1r en twee molekules C1s. Die binding van C1q lei tot konformasieveranderinge en aktivering van serienprotease C1r. Dit aktiveer en klief serienprotease C1s. C1s split dan C4 in C4a en C4b en C2 in C2a en C2b. C4b help met die vorming van C3 convertase, C4bC2a. Die C3 convertase het die vermoë om c3 in C3a en C3b te splits, wat 'n belangrike faktor vir die volgende ensiematiese reaksie is. C3v bind aan C3 convertase om C5 convertase, C4b2a3b te vorm, terwyl C3a inflammatoriese selle deur werf. Dit staan bekend as anafilatoksiene. C5 convertase klief C5 in C5 a en C5b. C5b kombineer met ander terminale komponente om die membraanaanvalkompleks (MAC) te vorm. Dit lei tot die lisis van indringerbakterieë deur invoeging in teikenselmembrane, wat funksionele porieë skep.
Wat is 'n alternatiewe pad?
Die alternatiewe pad is een van die drie paaie wat patogene opsoniseer en vernietig. Virus, swamme, bakterieë, parasiete, immunoglobulien A en polisakkariede aktiveer die alternatiewe pad en vorm 'n noodsaaklike verdedigingsmeganisme onafhanklik van die immuunstelsel. Die C3b-proteïen veroorsaak hierdie pad, en hierdie proteïen bind direk aan 'n mikrobe. Vreemde materiale en beskadigde weefsel veroorsaak ook die alternatiewe pad. Aangesien C3b vry en volop in plasma is, het dit die vermoë om aan 'n gasheersel of patogeenoppervlak te bind. Verskillende regulatoriese proteïene neem deel aan die voorkoming van komplementaktivering op die gasheersel.
Komplementreseptor 1 (CR1) en vervalversnellingsfaktor (DAF) kompeteer met Faktor B om met C3b op die sel se oppervlak te bind en Bb uit die C3bBb-kompleks te verwyder. Splitsing van C3b in die onaktiewe vorm, iC3b, deur plasmaprotease genoem komplementfaktor 1 inhibeer die vorming van C3-konvertase. Komplementfaktor 1 vereis 'n C3b-bindende proteïenkofaktor soos Faktor H, Cr1, of membraankofaktor van proteolise. Faktor H inhibeer die vorming van C3-konvertase deur te kompeteer met Faktor B om met C3b te bind. Dit versnel ook die verval van die C3 convertase. CFHR5, wat die komplement faktor H-verwante proteïen 5 is, het die vermoë om te bind om op te tree as 'n kofaktor vir faktor 1 en versnel die verrottende aktiwiteit, en bind aan C3b by gasheerselle.
Wat is 'n Lectin Pathway?
Die lektienbaan is 'n tipe kaskadereaksie in die komplementstelsel. Na die aktivering van hierdie pad, produseer die werking van C4 en C2 geaktiveerde komplementproteïene verder af in die kaskade. Hierdie pad herken nie 'n teenliggaam wat aan sy teiken gebind is nie en begin met mannose-bindende lektien (MBL) of ficolien wat aan sekere suikers bind. Hierdie MBL bind aan suikers soos mannose en glukose met OH-groepe in terminale posisies op koolhidrate of glikoproteïene komponente van bakterieë, swamme en sommige virusse.
Figuur 02: Komplementeer paaie
MBL, ook bekend as mannose-bindende proteïen, is in staat om die komplementstelsel te inisieer deur aan patogeenoppervlaktes te bind. Multimere van MBL vorm komplekse met serienproteases (mannosebindende lektien-geassosieerde serienprotease: MASP1, MASP2 en MASP3) wat proteïen-simogene is. Hulle is soortgelyk aan C1r en C1s in ander weë. MASP1 en MASP2 aktiveer om komponente C4 en C2 in C4a, C4b, C2a en C2b te splits. C4b is geneig om aan bakteriële selmembrane te bind. As dit nie aktiveer nie, kombineer dit met C2a om klassieke C3 convertase te vorm teen alternatiewe C3 convertase. C4a en C2b dien as kragtige sitokiene. C4a veroorsaak degranulasie van mastselle en basofiele, en C2b verhoog vaskulêre deurlaatbaarheid.
Wat is die ooreenkomste tussen Klassieke Alternatiewe en Lectin Pathway?
- Klassieke, alternatiewe en lektienbane word geaktiveer deur 'n kaskade van reaksies wat lei tot die membraanaanvalkompleks.
- Hulle is deel van die immuunstelsel.
- Elke pad het unieke proteïene vir inisiasie.
- Hulle word geaktiveer deur sekere isotipes van teenliggaampies wat aan antigene gebind is
Wat is die verskil tussen klassieke alternatief en lektienpad?
Die aanvang van die klassieke pad vind plaas deur die binding van antigeen-teenliggaam komplekse aan die C1q-proteïen. Alternatiewe roete-inisiasie vind plaas deur die binding van C3b aan vreemde oppervlaktes, terwyl inisiëring van die lektienweg deur mannose-bindende lektien plaasvind. Dit is dus die sleutelverskil tussen klassieke alternatiewe en lektienweg. Die rol van die klassieke pad is dat dit optree as die effektorarm van die aanpasbare immuniteit terwyl alternatiewe en lektienweë in aangebore immuniteit funksioneer. Boonop is C4- en C2-aktiverings in die klassieke pad C1's, en in lektienweg is MASP-2, terwyl daar geen C4- en C2-aktivering in die alternatiewe pad is nie.
Die onderstaande infografika bied die verskille tussen klassieke alternatiewe en lektienbaan in tabelvorm aan vir vergelyking langs mekaar.
Opsomming – Klassiek vs Alternatiewe vs Lectin Pathway
Die aanvang van die klassieke pad vind plaas deur die binding van antigeen-teenliggaam komplekse aan die C1q-proteïen. Alternatiewe roete-inisiasie vind plaas deur die binding van C3b aan vreemde oppervlaktes terwyl inisiëring van die lektienweg deur mannose-bindende lektien plaasvind. Dus, dit is die belangrikste verskil tussen klassieke alternatiewe en lektienweg.
