Die sleutelverskil tussen fase I- en fase II-metabolisme is dat die fase I-metabolisme 'n moedergeneesmiddel na polêre aktiewe metaboliete omskakel, terwyl fase II-metabolisme 'n ouergeneesmiddel na polêre onaktiewe metaboliete omskakel.
Metabolisme (geneesmiddelmetabolisme) is die anaboliese en kataboliese afbreek van geneesmiddels deur lewende organismes. Daarom is dwelmmetabolisme 'n belangrike aspek van lewende sisteme. Dit vind plaas deur ensiematiese reaksies. Verder is geneesmiddelmetabolisme van drie fases; Fase I (modifikasie), Fase II (konjugasie) en Fase III (verdere modifikasie en uitskeiding) en al drie fases behels aktief om xenobiotika uit die selle te detoksifiseer en te verwyder.
Wat is Fase I-metabolisme?
Fase I-reaksies omskep 'n ouergeneesmiddel na polêre aktiewe metaboliete deur ontmaskering of invoeging van 'n polêre funksionele groep. Daarom vind reaksies in fase I geneesmiddelmetabolisme plaas deur oksidasie (sitochroom p450 monooksigenase stelsel), reduksie (NADPH sitochroom P450 reduktase), hidrolise (esterases), ens.
Hier reageer 'n reeks ensieme om polêre reaktiewe groepe aan die substraat (geneesmiddel) in te voer. Dit is dus die fase wat modifikasie genoem word. Die mees algemene verandering is hidroksilasie. Dit word gekataliseer deur sitochroom P-450 afhanklike gemengde funksie oksidase sisteem.
Figuur 01: Fase I-metabolisme
Boonop behels die algemene oksidasiereaksie tydens fase I die omskakeling van 'n C-H-binding in 'n C-OH-binding. En dit is belangrik aangesien dit 'n prodrug (farmakologies onaktiewe geneesmiddel) na 'n aktiewe geneesmiddel omskakel. Fase I-metabolisme kan ook nie-giftige molekule omskakel na 'n giftige molekule. Die middels wat deur fase I-metabolisme gemetaboliseer word, het egter langer halfleeftye.
Wat is Fase II-metabolisme?
Fase II-reaksies omskep 'n ouergeneesmiddel na polêre onaktiewe metaboliete deur vervoeging van subgroepe na -SH, -OH, -NH2 funksionele groepe op die geneesmiddel. Gevolglik vind fase II-metabolisme plaas via metilering (metieltransferase), asetilering (N-asetieltransferase), sulfatering (sulfotransferase) en glukuronidering (UDP-glukuronosieltransferase).
Figuur 02: Fase II-metabolisme
Die gekonjugeerde metaboliete het verhoogde molekulêre gewig en word minder aktief as die geneesmiddelsubstraat. Daarom word hierdie metaboliese produkte renaal uitgeskei. Individue met 'n gebrekkige asetileringsvermoë ly aan langdurige of toksiese reaksies op normale geneesmiddeldosisse as gevolg van lae vlakke van metaboliese tempo's.
Wat is die ooreenkomste tussen Fase I en Fase II Metabolisme?
- Beide fase I en II metabolisme behels dwelmanabolisme en katabolisme.
- Albei fases produseer ook polêre molekules.
- En hulle kom in lewende stelsels voor.
Wat is die verskil tussen Fase I en Fase II Metabolisme?
Fase I- en fase II-metabolisme is twee van die drie fases van geneesmiddelmetabolisme. Fase I-metabolisme omskep 'n ouergeneesmiddel na polêre aktiewe metaboliete terwyl fase II-metabolisme ouer in polêre onaktiewe metaboliete omskakel. Daarom is dit die belangrikste verskil tussen fase I en fase II metabolisme. Verder vind fase I metabolisme plaas deur ontmaskering of invoeging van polêre funksionele groepe terwyl fase II metabolisme plaasvind deur vervoeging van subgroepe. Dit is dus nog 'n verskil tussen fase I en fase II metabolisme.
Boonop is 'n verdere verskil tussen fase I- en fase II-metabolisme dat die reaksies wat by fase I-metabolisme betrokke is, oksidasie, reduksie en hidrolise is, terwyl die reaksies wat by fase II-metabolisme betrokke is, Metilering, glukuronidering, asetilering en sulfatering is.
Die onderstaande infografika verteenwoordig meer besonderhede oor die verskil tussen fase I- en fase II-metabolisme.
Opsomming – Fase I vs Fase II Metabolisme
Metabolisme (geneesmiddelmetabolisme) is die anaboliese en kataboliese afbreek van geneesmiddels deur lewende organismes. Die sleutelverskil tussen fase I- en fase II-metabolisme is dat die fase I-reaksies 'n moedergeneesmiddel na polêre aktiewe metaboliete omskakel deur middel van ontmaskering of invoeging van polêre funksionele groepe, terwyl fase II-reaksies 'n moedergeneesmiddel na polêre onaktiewe metaboliete omskakel deur vervoeging van subgroepe na - SH, -OH en -NH2 funksionele groepe op die geneesmiddel. Verder het die middels wat deur fase I metabolisme gemetaboliseer word 'n langer halfleeftyd as dié wat deur fase II metabolisme gemetaboliseer word.
